FICHA TÉCNICA ALLERGOLIBER 1 mg/ml SOLUÇÃO ORAL (2023)

Cada ml da bebida contém:

rupatadina 1 mg (também fumarato)

Excipientes com efeito conhecido:

Saharoza 300 mg/ml

Parahidroxibenzoato de metilo (E218) 1,00 mg/ml

Propilenglicol (E-1520) 200 mg/ml

Para a lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

Solução oral.

solução amarela clara

Alergoliber 1 mg/ml solução oral é indicado para o tratamento sintomático de:

• Rinite alérgica (incluindo rinite alérgica persistente) em crianças mais velhas 2 um 11 anos (ver secção 5.1)
• urticária em crianças 2 um 11 anos (ver secção 5.1)

• Crianças de 2 a 11 anos.

Dose em crianças com peso igual ou superior a 25 kg: 5 ml (5 mg de rupatadina) solução oral uma vez ao dia, com ou sem alimentos.

Dose para crianças com peso igual ou inferior a 10 kg e inferior a 25 kg: 2,5 ml (2,5 mg de rupatadina) solução oral uma vez ao dia, com ou sem alimentos.

• Crianças menores de 2 anos

A rupatadina 1 mg/ml solução oral não é recomendada em crianças com idade inferior a 2 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia (ver secção 4.4).

• Adultos e adolescentes (acima de 12 anos)

Em adultos e adolescentes (com idade superior a 12 anos), recomenda-se a utilização de comprimidos de rupatadina 10 mg.

• Pacientes com insuficiência renal ou hepática:

Como não há experiência clínica em pacientes com insuficiência renal ou hepática, o uso de rupatadina nesses pacientes não é recomendado.

Oralmente.

instruções:

• Para abrir o frasco, pressione a tampa e gire-a no sentido anti-horário.
• Insira a seringa no orifício da tampa perfurada e vire o frasco de cabeça para baixo.
• Encha a seringa com a dose prescrita.
• Aplicar imediatamente com uma seringa doseadora.
• Lave a seringa após cada uso.

A segurança da solução oral de rupatadina em crianças com menos de 2 anos de idade não foi estabelecida.

A associação de rupatadina com inibidores fortes do CYP3A4 deve ser evitada e deve-se ter cuidado com inibidores moderados do CYP3A4 (ver secção 4.5).

Pode ser necessário ajustar a dose de substratos sensíveis do CYP3A4 (por exemplo, sinvastatina, lovastatina) e substratos do CYP3A4 com um índice terapêutico estreito (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, cisaprida) A rupatadina pode aumentar as concentrações plasmáticas desses medicamentos (ver seção 4.5). . .

A utilização de rupatadina com sumo de toranja não é recomendada (ver secção 4.5).

A segurança cardíaca dos comprimidos de rupatadina 10 mg foi avaliada em Investigação no limite intervalo QT/QTc em adultos. Doses até 10 vezes superiores à dose terapêutica de rupatadina não tiveram efeitos negativos no ECG e, portanto, não são esperados distúrbios cardíacos.S. No entanto, a rupatadina deve ser usada com cautela em pacientes com prolongamento do intervalo QT, hipocalemia, bem como em pacientes com condições pró-arrítmicas, como bradicardia clinicamente relevante ou isquemia miocárdica aguda.

Elevações na creatina fosfoquinase, alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase, bem como anormalidades nos testes de função hepática, são efeitos colaterais raros relatados em adultos tomando rupatadina 10 mg comprimidos.

Este medicamento contém sacarose. Pode causar cáries. Pacientes com intolerância hereditária à frutose, absorção prejudicada de glicose ou galactose ou deficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento.

Este medicamento contém para-hidroxibenzoato de metila que pode causar reações alérgicas (possivelmente retardadas).

Este medicamento contém 200 mg de propileno glicol por ml.

O uso concomitante com substrato de álcool desidrogenase, como etanol, pode causar efeitos colaterais em crianças menores de 5 anos de idade.

Embora o propilenoglicol não tenha demonstrado causar toxicidade reprodutiva ou de desenvolvimento em animais ou humanos, ele pode passar para o feto e ser encontrado no leite. Consequentemente, o uso de propilenoglicol em mulheres grávidas ou lactantes deve ser considerado caso a caso.

A supervisão médica é necessária em pacientes com insuficiência renal ou hepática devido a vários efeitos colaterais atribuídos ao propilenoglicol, como disfunção renal (necrose tubular).

aguda), insuficiência renal aguda e disfunção hepática.

Este medicamento contém menos de 23 mg de sódio (1 mmol) por ml e, portanto, é praticamente "isento de sódio".

Não foram realizados estudos de interação em crianças com rupatadina solução oral.

Estudos de interação em adultos e adolescentes (com mais de 12 anos de idade) foram realizados com rupatadina 10 mg comprimidos.

Efeitos de outras drogas na rupatadina

O uso concomitante com inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, itraconazol, cetoconazol, voriconazol, posaconazol, inibidores da protease do HIV, claritromicina, nefazodona) deve ser evitado e a coadministração com inibidores moderados do CYP3A4 (eritromicina, fluconazol, diltiazem). use com cuidado.

A administração concomitante de rupatadina 20 mg e cetoconazol ou eritromicina aumenta 10vezes ou 2-3 vezes mais do que a exposição sistémica da rupatadina. Essas alterações não foram associadas a efeitos no intervalo QT ou a efeitos colaterais aumentados em comparação com medicamentos administrados isoladamente.

Interação com sumo de toranja: A coadministração com sumo de toranja aumentou 3,5vezes mais do que a exposição sistémica de rupatadina 10 mg comprimidos. Esse efeito ocorre porque o suco de toranja contém um ou mais componentes que inibem o CYP3A4 e podem aumentar as concentrações plasmáticas de drogas metabolizadas pelo CYP3A4, como a rupatadina. Além disso, o suco de toranja pode afetar o sistema de transporte gastrointestinal de drogas, como a glicoproteína P. O suco de toranja não deve ser tomado junto com a rupatadina.

Efeitos da rupatadina sobre outras drogas

Deve-se ter cautela quando a rupatadina é coadministrada com outros medicamentos que são metabolizados dentro de uma faixa terapêutica estreita, pois o conhecimento do efeito da rupatadina sobre outros medicamentos é limitado.

interação com álcool: A coadministração de álcool e comprimidos de rupatadina 10 mg produziu efeitos marginais em alguns testes de função psicomotora que não foram significativamente diferentes dos efeitos causados ​​pelo álcool sozinho. Efeitos aumentados do álcool foram observados com uma dose de 20 mg de rupatadina.

Interações com outros depressores do sistema nervoso central (SNC): Assim como com outros anti-histamínicos, uma interação com drogas que deprimem o sistema nervoso central não pode ser excluída.

Interação com estatinas: Raramente, elevação assintomática de CPK foi relatada com rupatadina em estudos clínicos. O risco de interação com estatinas, algumas das quais também são metabolizadas pela isoenzima CYP3A4 do citocromo P450, é desconhecido. Portanto, a rupatadina deve ser usada com cautela quando coadministrada com estatinas.

Interação com midazolam: Após a administração de 10 mg de rupatadina em associação com 7,5 mg de midazolam, observou-se um aumento ligeiramente superior na exposição ao midazolam (Cmáx e AUC). Por esta razão, a rupatadina atua como um inibidor moderado do CYP3A4.

A gravidez

Os dados de um número limitado (2) de gestações de alto risco não indicam efeitos adversos da rupatadina na gravidez e na saúde do feto ou recém-nascido. Até o momento, nenhum dado epidemiológico relevante adicional está disponível. Os estudos em animais não indicam efeitos nocivos diretos ou indiretos em relação à gravidez, desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (ver secção 5.3). Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de rupatadina durante a gravidez.

Amamentação

A rupatadina é excretada no leite materno de animais. Não se sabe se a rupatadina é excretada no leite humano. A decisão de interromper a amamentação ou descontinuar a terapia deve ser tomada após avaliar o benefício da amamentação para o bebê e o benefício da terapia para a mãe.

Fertilidade

Não há dados clínicos sobre fertilidade. Os estudos em animais demonstraram reduções significativas na fertilidade a níveis de exposição superiores aos observados em humanos com doses terapêuticas máximas (ver secção 5.3).

Ensaios clínicos conduzidos com solução oral de rupatadina incluíram 626 pacientes de 2 a 11 anos de idade. Destes, 147 pacientes foram tratados com rupatadina 2,5 mg, 159 pacientes foram tratados com rupatadina 5 mg, 249 pacientes receberam placebo e 71 pacientes receberam desloratadina.

A frequência dos efeitos colaterais é atribuída da seguinte forma:

• Comum (≥ 1/100 a < 1/10)
• Incomum (≥ 1/1000 a < 1/100)

A frequência de efeitos adversos em pacientes tratados com solução oral de rupatadina durante os estudos clínicos foi a seguinte:

Notificação de suspeita de efeitos colaterais:

É importante relatar suspeitas de reações adversas a medicamentos após a aprovação. Isso permite o monitoramento contínuo da relação risco-benefício do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a notificar suspeitas de efeitos adversos através do sistema espanhol de farmacovigilância para medicamentos de uso humano: https://notificaram.es

Não foram descritos casos de sobredosagem em adultos e crianças. Em um ensaio clínico de segurança em adultos, a aplicação de uma dose diária de 100A rupatadina mg por 6 dias foi bem tolerada e o efeito colateral mais comum foi a sonolência.

Se doses muito altas forem ingeridas acidentalmente, o tratamento sintomático deve ser realizado juntamente com medidas de suporte apropriadas.

Grupo farmacoterapêutico: Outros anti-histamínicos de uso sistêmico, código ATK: R06AX28.

A rupatadina é um anti-histamínico de segunda geração, um antagonista da histamina de ação prolongada, com efeito seletivo nos receptores H.1 periférico. Alguns metabólitos (desloratadina e seus metabólitos hidroxilados) retêm sua atividade anti-histamínica, o que pode contribuir parcialmente para a eficácia geral do medicamento.

Estudos em vitro com rupatadina em altas concentrações apresentou inibição e desgranulação de mastócitos induzida por estímulos imunológicos e não imunológicos e liberação de citocinas, principalmente fator de necrose tumoral alfa (TNF).?) em mastócitos e monócitos humanos. A relevância clínica dessas observações experimentais ainda precisa ser confirmada.

A solução oral de rupatadina administrada a crianças dos 6 aos 11 anos de idade apresentou um perfil farmacocinético semelhante ao dos adultos (acima dos 12 anos de idade): foram observados efeitos farmacodinâmicos (eliminação de alterações cutâneas) após 4 semanas de tratamento. Em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em crianças de 6 a 11 anos de idade com rinite alérgica persistente, a rupatadina solução oral foi superior ao placebo na redução dos sintomas nasais (coriza e coceira na boca, garganta e/ou piolhos) após 4 e 6 semanas de tratamento. Durante a investigação, também foi observada uma melhora significativa na qualidade de vida em comparação com o placebo.

A urticária crônica espontânea foi estudada como modelo clínico para avaliar a eficácia dos compostos anti-H.1 para todas as condições associadas à urticária, uma vez que a fisiopatologia subjacente é semelhante independentemente da etiologia e porque os pacientes crônicos são mais fáceis de recrutar. A urticária é uma condição que envolve mastócitos, histamina e outros mediadores (PAF e citocinas), que são os principais mediadores do desenvolvimento de lesões de qualquer tipo de urticária. Como a rupatadina tem a capacidade de bloquear a liberação de histamina e outros mediadores inflamatórios, espera-se que seja um tratamento eficaz para alívio sintomático de qualquer tipo de urticária, além da urticária crônica espontânea, conforme recomendado em diretrizes clínicas.

Em um estudo multicêntrico, randomizado e controlado de tratamento ativo e placebo, foi demonstrada a eficácia da solução oral de rupatadina no tratamento da urticária crônica espontânea em crianças de 2 a 11 anos. Um total de 206 crianças foram incluídas. Destes, 113 tinham entre 2 e 5 anos e 93 entre 6 e 11 anos. As crianças foram tratadas com rupatadina (n=66), placebo (n=69) ou desloratadina (n=71). A dose de rupatadina administrada foi de 2,5 mg em crianças com peso até 25 kg e 5 mg em crianças com peso superior a 25 kg. A dose de desloratadina administrada foi de 1,25 mg em crianças até 25 kg e 2,5 mg em crianças com mais de 25 kg. Uma melhora estatisticamente significativa em relação ao placebo foi mostrada na mudança média na pontuação semanal da intensidade dos sintomas de urticária (UAS7; incluindo distúrbios de pele e prurido) quando o endpoint primário foi avaliado após 6 semanas de tratamento (rupatadina - 11,77 vs placebo - 5,55, p < 0,001 ). A redução percentual semanal mediana em distúrbios de pele no final do estudo em comparação com a linha de base foi de 56,7% com rupatadina, 49,4% com desloratadina e 22,7% com placebo. A redução percentual média no prurido no final do estudo em comparação com a linha de base foi de 56,8% com rupatadina, 46,7% com desloratadina e 33,4% com placebo. Ambos os tratamentos ativos (rupatadina e desloratadina) alcançaram melhorias estatisticamente significativas em comparação ao placebo na redução de erupção cutânea e coceira, enquanto não houve diferenças estatisticamente significativas entre os tratamentos ativos. A percentagem de doentes que responderam com uma melhoria superior a 50% na pontuação semanal da intensidade dos sintomas de urticária (escala UAS7; erupção cutânea e prurido) foi de 61% das crianças tratadas com rupatadina em comparação com 36% das crianças tratadas com rupatadina, tratadas com placebo. crianças e 54% das crianças tratadas com desloratadina.

Em ensaios clínicos em voluntários (n=393) e em pacientes (n=2650) com rinite alérgica e urticária crônica idiopática, não foram observados efeitos significativos no eletrocardiograma quando os comprimidos de rupatadina foram administrados em uma faixa de dose de 2 a 100 mg.

A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos realizados com Alergoliber solução oral em diferentes grupos da população pediátrica na rinite alérgica e urticária crónica (ver secção 4.2).

População pediátrica

Em um subgrupo de crianças de 2 a 5 anos de idade e de 6 a 11 anos de idade, a rupatadina foi rapidamente absorvida e a concentração plasmática máxima média (Cmax)máximo) foi de 1,9 e 2,5 ng/mL, respectivamente, após administração repetida. Em relação à exposição, a área total média sob a curva (AUC) foi de 10,4 ng.h/mL em crianças de 2 a 5 anos e de 10,7 ng.h/mL em crianças de 6 a 11 anos. Todos esses valores foram comparáveis ​​aos obtidos na população adulta e adolescente.

A meia-vida de eliminação média da rupatadina em crianças de 2 a 5 anos de idade foi de 15,9 horas e de 12,3 horas em crianças de 6 a 11 anos de idade, que é mais longa do que a observada com comprimidos em adultos e adolescentes.

Efeito da ingestão de alimentos

Não foram realizados estudos de interação da solução oral de rupatadina com alimentos. A influência da ingestão de alimentos em adultos e adolescentes com rupatadina 10 mg comprimidos foi investigada. A ingestão de alimentos aumentou a exposição sistémica (AUC) da rupatadina em aproximadamente 23%. A exposição a um de seus metabólitos ativos e ao principal metabólito inativo foi quase igual (redução de aproximadamente 5% e 3%, respectivamente). Chámáximo rupatadina adiada 1se sentou. C.máximo a ingestão de alimentos não foi afetada. Estas diferenças não foram clinicamente significativas.

metabolismo e eliminação

Num estudo de excreção humana, 34,6% da rupatadina administrada foi recuperada na urina e 60,9% nas fezes recolhidas ao longo de 7 dias.amanheçer. A rupatadina sofre metabolismo pré-sistêmico significativo quando administrada por via oral. As quantidades de substância ativa inalterada encontradas na urina e nas fezes foram insignificantes, indicando que o metabolismo da rupatadina está quase completo. Os metabólitos ativos desloratadina e outros derivados hidroxilados representam aproximadamente 27% e 48% da exposição sistêmica total às substâncias ativas. Estudos em vitro O metabolismo nos microssomas hepáticos humanos indica que a rupatadina é principalmente metabolizada pelo citocromo P450 (CYP3A4).

De acordo com estudos em vitro o potencial inibitório da rupatadina no CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, UGT1A1 e UGT2B7 é improvável. Não se espera que a rupatadina iniba os seguintes transportadores na circulação sistêmica OATP1B1, OATP1B3 e BCRP (proteína resistente ao câncer de mama), hepático e intestinal. Além disso, foi detectada uma ligeira inibição da P-gp intestinal (P-glicoproteína).

No estudo CYP em vitro, o risco de indução hepática de CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4 pela rupatadina é considerado improvável. ao vivo. De acordo com o estudo ao vivoda inibição do CYP3A4, a rupatadina atua como um inibidor moderado.

Os dados pré-clínicos não indicam um risco particular para os seres humanos. Esses dados são derivados de estudos convencionais de farmacologia, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico..

Rupatadina, em doses superiores a 100vezes a dose clinicamente recomendada (10mg), não prolongou o intervalo QTc, nem o QRS, nem causou arritmias em várias espécies animais como ratos, porquinhos-da-índia e cães. A rupatadina e um de seus principais metabólitos ativos humanos, a 3-hidroxidesloratadina, não afetaram o potencial de ação cardíaca em fibras de Purkinje caninas isoladas em concentrações de pelo menos 2.000vezes acima de Cmáximo alcançado após a administração de uma dose de 10mg em humanos. Em um estudo avaliando o efeito no canal HERG humano clonado, a rupatadina inibiu esse canal na concentração de 1685vezes maior que Cmáximo obtido após a aplicação 10rupatadina mg. Estudos de distribuição tecidual em ratos com rupatadina marcada radioativamente mostraram que a rupatadina não se acumula no tecido cardíaco.

Em ratos, uma redução significativa na fertilidade masculina e feminina foi observada na dose alta de 120 mg/kg/dia, resultando em Cmáximo 268 vezes maior que a obtida em humanos em doses terapêuticas (10 mg/dia). Toxicidade fetal (interrupção do crescimento, ossificação incompleta, pequenos achados esqueléticos) foi observada em ratos apenas em doses que mostraram toxicidade materna (25 e 120 mg/kg/dia). Em coelhos, com doses de até 100 mg/kg/dia, não foi observada evidência de toxicidade embriofetal. A dose de desenvolvimento não adverso foi de 5 mg/kg/dia em ratos e 100 mg/kg/dia em coelhos, o que representa a Cmax.máximo 45, ou 116 vezes maior que a obtida em humanos em dose terapêutica (10 mg/dia).

Propilenglicol (E-1520)

ácido cítrico anidro

fosfato dissódico anidro

sacarina sódica

sacarose

Parahidroxibenzoato de metilo (E-218)

Amarillo Chinolín (E-104)

Sabor a banana (Mistura de aromas, preparações aromáticas e aromas naturais e propilenoglicol)

Água purificada

30mes.

O prazo de validade após a primeira abertura do frasco é igual ao prazo de validade indicado na caixa e no rótulo do frasco.

Nada especial.

O descarte de medicamentos não utilizados e de todos os materiais que estiveram em contato com eles será feito de acordo com os regulamentos locais.

Biohorm, SL

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